Loading…
viernes
16:45 - 18:15 SUI
Simposio SUI: Inmunología I
 Coordinador
María Moreno - Departamento de Desarrollo Biotecnológico, Instituto de Higiene, Facultad de Medicina. UdelaR (Uruguay)
 Coordinadora
María Valeria Silva (Uruguay)
16:45 - 17:10: Fasciola hepatica modula células dendríticas a través de la interacción con receptores específicos de glicanos.
 Expositora
Teresa Freire - Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, UdelaR (Uruguay)
17:10 - 17:35: Salmonella como inmunoterapia para Linfoma no Hodgkin B
 Expositora
Sofía Grille - Depto de Desarrollo Biotecnológico - Cátedra de Hematología- Depto Básico de Medicina. Facultad de Medicina. UdelaR. (Uruguay)
17:35 - 17:55: Lymphocyte receptors CD5 and CD6 recognize helminth-derived antigens, thus extending their known spectrum of pathogen recognition.
 Expositor
Gustavo Mourglia-Ettlin - Área Inmunología - DEPBIO/IQB - Facultad de Química/Facultad de Ciencias - Universidad de la República (Uruguay)
17:55 - 18:15:Condicionamiento de células dendríticas por partículas de la capa laminar de Echinococcus granulosus: análisis de mecanismos dependientes e independientes de contacto
 Expositora
Yamila Martínez - Cátedra de Inmunología, Facultad de Química/Ciencias (UDELAR) (Uruguay)
18:15 - 18:30: Desarrollo de una nueva estrategia para el tratamiento de aterosclerosis y otras enfermedades inflamatorias
 Expositor
Germán Galliussi - Institut Pasteur de Montevideo (Uruguay)
| Conferencista invitado
Fasciola hepatica modula células dendríticas a través de la interacción con receptores específicos de glicanos.         (#0082)
Teresa Freire 1
1 - Depto. Inmunobiología, Facultad de Medicina, UdelaR.
Resumen:
Fasciola hepatica es el agente causal de la fasciolosis en nuestro país, un zoonosis de interés en salud pública y en la producción ganadera. Como otros helmintos, F. hepatica modula la respuesta inmunológica del hospedero induciendo una fuerte polarización de linfocitos T CD4 hacia respuestas de tipo Th2 modificada, constituida por un fuerte componente regulatorio. En este trabajo demostramos el papel de los glicanos parasitarios en la polarización de linfocitos T CD4+ a través de la modulación de la maduración y función de las células dendríticas, las células presentadoras de antígeno más eficientes y capaces de activar linfocitos T vírgenes. Este proceso está mediado por MGL, un receptor de tipo lectina C que reconoce el antígeno Tn (GalNAc-Ser/Thr) presente en los componentes parasitarios. Ensayos en un modelo de infección experimental permitieron identificar células CD11c+ que expresan MGL, las cuales son reclutadas al hígado y al peritoneo de ratones infectados. Estas células expresan citoquinas reguladoras, como IL-10, TNFα y TGFβ así como una variedad de marcadores reguladores. Asimismo, las células MGL+ CD11c+ expanden linfocitos T CD4+ específicos productores de IL-10 y suprimen una polarización hacia Th1. Estos resultados indican el papel de MGL en la inmunomodulación de células presentadoras de antígeno inducida por F. hepatica y contribuyen al conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares que median la inmunoregulación inducida por este parásito.

Contacto: tfreire@fmed.edu.uy
--//--

| Conferencista invitado
Salmonella como inmunoterapia para Linfoma no Hodgkin B (#0170)
Sofía Grille 1; Thais Bascuas 2; María Moreno 2; Andreina Brugnini 3; Amy Mónaco 2; Carlos Chavez 4; Nancy Seiler 4; Daniela Lens 3; José Alejandro Chabalgoity 2
1 - Depto de Desarrollo Biotecnológico - Cátedra de Hematología- Depto Básico de Medicina. Facultad de Medicina. UdelaR.. 2 - Depto de Desarrollo Biotecnológico. Instituto de Higiene. Facultad de Medicina. UdelaR.. 3 - Laboratorio de Citometría y Biología Molecular. Depto. Básico de Medicina. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina. UdelaR.. 4 - Cátedra de Hematología. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina. UdelaR..
Resumen:
Los linfomas no Hodgkin (LNH) constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias linfoides. A pesar de los recientes avances para su tratamiento, los resultados clínicos y las tasas de curación obtenidas continúan siendo insatisfactorias. Salmonella demostró ser muy eficaz como agente antitumoral en muchos modelos de cánceres, tanto sólidos como hematológicos. En particular nuestro grupo, hace varios años trabaja en el desarrollo de inmunoterapias basadas en Salmonella para el tratamiento de diferentes enfermedades hemato-oncológicas (melanoma, cáncer de mama, leucemia aguda mieloide y LNH). En lo que respecta a LNH, Inicialmente trabajamos en la aplicación de Salmonella Typhimurium LVR01 intratumoral en un modelo murino de alta carga tumoral donde observamos el desarrollo de respuesta inmune anti-tumoral a nivel local y sistémico con prolongación de la sobrevida global. LVR01 determina reclutamiento intratumoral de neutrófilos y de células NK y T CD8+ activadas. Posteriormente, en un intento de explorar las inmunoterapias en un contexto más similar a la clínica desarrollamos un modelo de LNH en donde se les administra a los ratones un esquema de quimioterapia basado en ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y esteroides (CHOP). Evaluamos la terapia con Salmonella en forma combinada con CHOP.  El microambiente tumoral es modificado de forma similar por Salmonella y por el tratamiento quimioterápico. Se observa una mejoría en términos de sobrevida global y libre de progresión y una potente respuesta inmune anti-tumoral sistémica y local. Asimismo, la administración de la bacteria mejora en gran medida la condición general de los animales bajo tratamiento quimioterápico. En conclusión, Salmonella es efectiva para el tratamiento de LNH cuando se administra en forma combinada con quimioterapia. Asimismo, la quimioterapia es mejor tolerada cuando se administra en combinación con Salmonella. Es un gran desafío para nuestro grupo encaminar este abordaje terapéutico en la generación de un ensayo clínico en fase I.

Contacto: sofiagrille@gmail.com
--//--

| Póster | Oral - Si
Lymphocyte receptors CD5 and CD6 recognize helminth-derived antigens, thus extending their known spectrum of pathogen recognition. (#0096)
Gustavo Mourglia-Ettlin 1; Sebastián Miles 1; María Velasco 2; Noelia Armiger-Borràs 2; Sylvia Dematteis 1; Francisco Lozano 3
1 - Área Inmunología - DEPBIO/IQB - Facultad de Química/Facultad de Ciencias - Universidad de la República. 2 - Group of Immune Receptors of the Innate and Adaptive System - Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - Barcelona. 3 - Group of Immune Receptors of the Innate and Adaptive System - Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer; Departament de Biomedicina - Facultat de Medicina - Universitat de Barcelona; Servei d’Immunologia – Centre de Diagnòstic Biomèdic - Ho.
Resumen:
CD5 and CD6 are lymphocyte surface receptors that belong to group B members of the ancient and highly conserved scavenger receptor cysteine-rich superfamily. Both receptors are expressed on mature T and B1a cells, where they are known to modulate lymphocyte activation and/or differentiation processes. Additionally, it has been shown that both receptors may also act as pathogen recognition receptors, being able to recognize different conserved microbial structures: while CD5 senses fungal and viral (HCV) components, CD6 interacts with bacterial and viral (HIV) structures. Moreover, pre-clinical results obtained with recombinant soluble forms of CD5 and CD6 ectodomains, support their therapeutic potential in fungal or bacterial sepsis, respectively. Therefore, due to their broad spectrum of microbial ligands, we analyzed their ability to act as pattern recognition receptors for helminth parasites too, using Echinococcus granulosus antigens as a model. To that end, we worked with soluble recombinant forms of human CD5 and CD6 ectodomains (termed rshCD5 and rshCD6, respectively). Protein binding assays presented here indicate that both receptors recognized different antigenic preparations obtained from E. granulosus protoscoleces, showing a significant preference for an extract enriched in tegumental antigens (named PSEx). Therefore, we also performed co-precipitation assays with whole and viable protoscoleces and rshCD5/rshCD6, showing a direct interaction between the receptors and the native parasite tegument. Further flow cytometry experiments using fluorochrome-labelled PSEx, showed that membrane forms of CD5 as well as CD6 retain their PSEx-binding ability. Finally, through an immuno-proteomic approach (2D-GE plus Western blot, followed by MALDI-TOF/TOF) we successfully identified some parasite ligands for rshCD5 and rshCD6 present in PSEx. In conclusion, our work represents the first report on the ability of CD5 and CD6 receptors to recognize helminth-derived antigens, which extends their known spectrum of pathogen recognition.

Contacto: gmourglia@higiene.edu.uy
--//--

| Póster | Oral - Si
Condicionamiento de células dendríticas por partículas de la capa laminar de Echinococcus granulosus: análisis de mecanismos dependientes e independientes de contacto (#0236)
Yamila Martínez 1; Álvaro Díaz 1; Cecilia Casaravilla 1
1 - Cátedra de Inmunología, Facultad de Química/Ciencias (UDELAR).
Resumen:
Echinococcus granulosus es el parásito helminto que causa la hidatidosis. Su larva está rodeada por una capa rica en mucinas, llamada capa laminar (LL). La LL interacciona directamente con el medio interno del hospedero, contribuyendo a la fuerte regulación de la respuesta inflamatoria que caracteriza a la infección por este parásito. En este contexto, estudiamos los efectos de partículas de la LL (pLL) sobre células clave para la iniciación y regulación de la respuesta inmune, las células dendríticas, utilizando como modelo células dendríticas derivadas de médula ósea (BMDC). En éstas células la exposición a pLL induce un aumento selectivo de la expresión de la molécula co-estimuladora CD86, sin inducir CD40 ni citoquinas. Además, pLL modifica las respuestas a agonistas de TLR, inhibiendo la expresión de CD40 e IL-12, y potenciando la de CD86 e IL-10. Por tanto, pLL en presencia de agonistas de TLR induce un fenotipo semi-maduro, posiblemente tolerogénico. El objetivo de este trabajo es estudiar si los efectos de pLL dependen exclusivamente del contacto de las células con las partículas o si existen factores parácrinos (FP) involucrados. Utilizando un sistema de transwell, determinamos que el contacto con las partículas es indispensable para la inducción de CD86, así como necesario para el efecto global descrito, pero también existen contribuciones de FP. En particular, encontramos que la IL-10 contribuye a la inhibición de IL-12, y marginalmente a la de CD40. Observamos también que la IL-10 modera la inducción de CD86 causada por el contacto directo con las partículas de pLL. Conjuntamente, los resultados muestran que los efectos de pLL sobre BMDC dependen fuertemente del contacto célula-partícula. Además revelan que ciertas de las señales intracelulares inducidas por dicho contacto son lo suficientemente fuertes para causar efectos fenotípicos observables aún cuando paralelamente se inducen factores solubles con efectos contrapuestos, como la IL-10.

Contacto: yamilaema@gmail.com
--//--

| Póster | Oral - Si
Desarrollo de una nueva estrategia para el tratamiento de aterosclerosis y otras enfermedades inflamatorias (#0208)
Jorge Rodríguez 1; Germán Galliussi 1; Gerardo Ferrer Sueta 2; Horacio Botti 3; Adriana Carlomagno 1; Paola Contreras 1; Marcelo Hill 1; Carlos * Escande 1; Gloria Virginia * López 4; Carlos * Batthyány 1
1 - Institut Pasteur de Montevideo. 2 - Facultad de Ciencias. 3 - Facultad de Medicina. 4 - Facultad de Química.
Resumen:
*-Declaran conflicto de interés. Son socios fundadores y accionistas de Eolo Pharma. La aterosclerosis es una enfermedad epidémica y una de las principales causas de muerte en el mundo. Hay dos eventos bien reconocidos en su patogénesis: inflamación crónica y acumulación de lípidos derivados de la formación de células espumosas. La activación del inflamasoma por cristales de colesterol o LDL modificada es el evento previo a la acumulación masiva de lípidos y subsecuente formación de la lesión, siendo esto el foco principal de atención en nuestra investigación. El objetivo es el desarrollo de una nueva estrategia farmacológica para el tratamiento de la aterosclerosis y para esto hemos diseñado, sintetizado y caracterizado un nuevo compuesto híbrido con propiedades antiinflamatorias. Este compuesto es un derivado del α-tocoferol (Vitamina E) que le adicionamos un grupo funcional nitroalqueno y la hipótesis de trabajo es que éste se incorpora selectivamente en las lipoproteínas debido a que mantiene la estructura de reconocimiento bioquímico del α-tocoferol. Estas partículas lipoproteicas lo transportan hacia todos los tejidos incluyendo las placas de ateroma, donde la presencia de receptores "scavenger" en los macrófagos produciría una captación masiva de LDL cargada con el compuesto y éste ejercería los efectos antiinflamatorios/antiaterogénicos. En este trabajo describimos la síntesis y caracterización biológica del nitroalqueno análogo del α-tocoferol y sus derivados, demostrando que son electrófilos capaces de incorporarse en lipoproteínas inhibiendo NF-κB (factor de transcripción proinflamatorio) y al inflamasoma NLRP3, además de inducir la expresión de enzimas de fase 2 reguladas por el sistema Nrf2-Keap1. También hemos demostrado en modelos animales de aterosclerosis e hipertensión arterial que este compuesto previene la formación de placa de ateroma en un modelo de ratones apoE-/- alimentados con dieta rica en grasas e inhibe el desarrollo de hipertensión arterial inducida por angiotensina II.

Contacto: ggalliussi@gmail.com
--//--